종양용해증후군(TLS, tumor lysis syndrome)

종양용해증후군 (TLS)란 무엇인가?

종양용해증후군의 정의

종양용해증후군(Tumor Lysis Syndrome, TLS)은 항암치료 후 종양세포가 급격히 파괴되면서 발생하는 대사성 합병증입니다. 종양세포가 파괴되면 세포내 칼륨, 인산, 요산 등이 혈류로 방출되어 급성 신부전, 부정맥, 발작 등을 유발할 수 있습니다.

종양용해증후군의 주요 원인

종양용해증후군은 주로 빠르게 성장하는 종양이나 화학요법에 매우 민감한 종양에서 발생합니다. 특히 버킷림프종, 급성림프모구백혈병 등의 환자들이 높은 위험군에 속합니다.

발병 메커니즘

종양세포의 급격한 파괴로 인해 세포내 물질들이 대량으로 방출됩니다. 요산과 인산은 신장에서 침전물을 형성하여 신부전을 유발할 수 있으며, 고칼륨혈증은 심장 부정맥을 초래할 수 있습니다.

종양용해증후군의 증상

 

고요산혈증

고요산혈증은 요산 농도가 8 mg/dL 이상일 때 진단되며, 신부전의 주요 원인이 됩니다. 요산이 신장 요세관에 침전되어 사구체여과율을 감소시킵니다.

고칼륨혈증

고칼륨혈증은 칼륨 농도가 6 mEq/L 이상일 때 진단되며, 심장 부정맥과 급사를 유발할 수 있습니다. 고칼륨혈증의 조기 진단과 치료가 중요합니다.

고인산혈증

고인산혈증은 인산 농도가 6.5 mg/dL 이상일 때 진단되며, 칼슘과 결합하여 인산칼슘 침전을 유발할 수 있습니다. 이는 신부전의 원인이 됩니다.

저칼슘혈증

저칼슘혈증은 인산칼슘 침전에 의해 발생하며, 칼슘 농도가 7 mg/dL 이하일 때 진단됩니다. 저칼슘혈증은 테타니 등의 임상 증상을 유발할 수 있습니다.

신부전

신부전은 요산, 인산칼슘, hypoxanthine 등의 침전에 의해 발생하며, 급성 신부전을 유발할 수 있습니다. 조기 진단과 치료가 필수적입니다.

 

 

종양용해증후군의 진단

검사 방법

종양용해증후군은 혈액 검사로 진단할 수 있습니다. 주요 검사 항목으로는 요산, 칼륨, 인산, 칼슘 등이 있습니다.

검사상 종양용해증후군(laboratory tumor lysis syndrome, LTLS)  진단 기준

LTLS는 화학요법 시작 3일 전부터 7일 후까지의 기간 동안 요산 농도가 8 mg/dL 이상, 칼륨 농도가 6 mEq/L 이상, 인산 농도가 6.5 mg/dL 이상, 칼슘 농도가 7 mg/dL 이하일 때 진단됩니다.

임상적 종양용해증후군 ( clinical  tumor lysis syndrome, CTLS ) 진단 기준

CTLS는 LTLS 진단 기준을 충족하면서 신부전, 부정맥, 발작, 급사 등의 임상 증상이 동반될 때 진단됩니다.

 

 

 

종양용해증후군의 예방

수액 요법

수액 요법은 종양용해증후군 예방의 중요한 요소입니다. 수액을 충분히 공급하여 신장 관류를 증가시키고, 요산과 인산칼슘의 요세관 침전을 최소화할 수 있습니다. 일반적으로 화학요법 시작 하루 전부터 2-3 L/m²/day의 속도로 수액을 공급하며, 소변량을 80-100 mL/m²/hr 이상으로 유지하는 것이 권장됩니다.

Allopurinol의 사용

Allopurinol은 요산 형성을 억제하여 요산 농도를 낮추는 역할을 합니다. Allopurinol은 화학요법 시작 1-2일 전부터 투여하며, 예방적으로 사용하여 요산 침전을 방지합니다. 그러나 신부전 환자에서는 용량을 조절해야 하며, 약물 상호작용에 주의가 필요합니다.

Rasburicase의 사용

Rasburicase는 요산을 알란토인으로 전환하여 요산 농도를 빠르게 낮춥니다. Rasburicase는 Allopurinol과 달리 신속한 효과를 나타내며, 고요산혈증 예방 및 치료에 효과적입니다. 하지만, glucoe-6-phosphate dehydrogenase 결핍증 환자에게는 금기입니다.

예방적 약물 투여 전략

고위험군 환자에서는 수액 요법과 함께 Allopurinol 또는 Rasburicase를 투여하여 종양용해증후군을 예방합니다. 예방적 약물 투여는 화학요법 시작 전부터 시작하여 치료 후 일정 기간 동안 지속됩니다.

 

 

 

종양용해증후군의 치료

고요산혈증 치료

고요산혈증은 요산 농도가 8 mg/dL 이상일 때 진단됩니다. 치료는 Allopurinol 또는 Rasburicase 투여로 이루어지며, 신장 관류를 유지하기 위해 수액 요법이 함께 시행됩니다. Rasburicase는 빠른 요산 농도 감소를 위해 사용됩니다.

고칼륨혈증 치료

고칼륨혈증은 칼륨 농도가 6 mEq/L 이상일 때 진단됩니다. 치료는 속효성 인슐린과 포도당을 동시에 투여하여 칼륨을 세포내로 이동시키는 방법이 사용됩니다. 또한, 응급 상황에서는 중탄산염나트륨과 글루콘산칼슘을 투여할 수 있습니다.

고인산혈증 치료

고인산혈증은 인산 농도가 6.5 mg/dL 이상일 때 진단됩니다. 치료는 수산화알루미늄이나 탄산칼슘을 경구 투여하여 인 흡수를 억제하는 방법이 사용됩니다. 신장 관류를 유지하기 위해 충분한 수액 요법이 필요하며, 심각한 경우 신대체요법을 고려해야 합니다.

저칼슘혈증 치료

저칼슘혈증은 칼슘 농도가 7 mg/dL 이하일 때 진단됩니다. 임상 증상이 나타날 경우, 10% 글루콘산칼슘을 정맥 내 투여합니다. 투여 시 심전도 감시가 필요하며, 인산칼슘 침전을 예방하기 위해 조기에 중단해야 합니다.

신부전 치료

신부전은 요산, 인산칼슘, hypoxanthine 등의 침전에 의해 발생하며, 급성 신부전을 유발할 수 있습니다. 신대체요법은 조기에 시행하여 신부전 진행을 막는 것이 중요합니다. 혈역학적으로 불안정한 경우 지속적 신대체요법이 유리합니다.

 

 

 

최신 연구 동향

새로운 치료 방법

종양용해증후군의 새로운 치료 방법으로는 최신 생체표지자(biomarker)를 활용한 조기 진단 및 맞춤형 치료법이 개발 중입니다. 이러한 방법은 종양용해증후군의 발생 위험을 보다 정확하게 예측하고, 적절한 예방 및 치료 전략을 수립하는 데 도움을 줄 것입니다.

연구 개발 중인 약물

현재 종양용해증후군 예방 및 치료를 위한 새로운 약물들이 개발 중에 있습니다. 이 약물들은 기존 치료제의 부작용을 최소화하고, 보다 효과적인 치료를 제공하는 것을 목표로 하고 있습니다.

결론

종양용해증후군의 중요성

종양용해증후군은 암 환자에게서 발생할 수 있는 심각한 합병증으로, 신속한 진단과 치료가 필요합니다. 적절한 예방과 관리가 이루어지지 않으면 급성 신부전, 부정맥, 발작 등을 초래할 수 있습니다.

예방과 조기 치료의 필요성

종양용해증후군 예방은 환자의 생명을 구할 수 있는 중요한 단계입니다. 화학요법 시작 전 충분한 수액 요법과 약물 투여를 통해 종양용해증후군을 예방할 수 있으며, 조기 진단과 치료는 환자의 예후를 크게 개선할 수 있습니다.

종합적인 관리 전략

종양용해증후군의 종합적인 관리는 예방, 진단, 치료의 세 단계로 이루어져야 합니다. 각 단계에서의 적절한 조치가 이루어질 때, 종양용해증후군의 발생을 최소화하고 환자의 생명을 보호할 수 있습니다.

Q&A

항암치료 후 총이산화탄소량(TCO2)이 낮아진 암환자에게서 종양용해증후군을 의심하는 이유는?

TCO2(총 이산화탄소) 수치의 감소는 주로 체내 산-염기 균형의 변화, 특히 대사성 산증을 의미합니다.
구체적으로 다음과 같은 의미를 가집니다
1.대사성 산증: TCO2 감소는 체내에 산이 축적되거나 중탄산염이 소실되어 발생하는 대사성 산증을 나타냅니다.
2.전해질 불균형: TCO2는 전해질 검사의 일부로, 그 감소는 체내 전해질 균형에 문제가 있음을 시사합니다.
3.신장 기능 이상: 신장은 중탄산염의 재흡수와 재생산을 담당하므로, TCO2 감소는 신장 기능 장애를 반영할 수 있습니다.
4.호흡 기능 이상: 때로는 호흡성 알칼리증을 보상하기 위해 TCO2가 감소할 수 있습니다.
5.영양 상태: 일부 연구에서는 TCO2 감소가 단백질 섭취 증가나 단백 이화작용 증가와 관련될 수 있음을 제시합니다.
6.세포 용해: 종양용해증후군과 같은 상황에서 TCO2 감소가 관찰될 수 있습니다.

 

종양용해증후군에서 총 이산화탄소량(TCO2)이 낮아지는 주요 원인은 다음과 같이 생각할 수 있습니다.

1.대사성 산증: 종양용해증후군으로 인해 발생하는 대사성 산증은 TCO2 수치를 낮출 수 있습니다. 이는 주로 다음과 같은 요인들로 인해 발생합니다:
2.고요산혈증: 종양 세포의 파괴로 인해 다량의 요산이 생성되어 혈중 농도가 증가합니다. 요산의 축적은 신장 기능을 저하시키고 산-염기 균형을 무너뜨립니다.
3.고인산혈증: 종양 세포 내의 인산염이 대량으로 방출되어 혈중 인산 농도가 상승합니다. 이는 신장의 산 배설 능력을 저하시킬 수 있습니다.
4.급성 신부전: 요산과 인산칼슘의 침전으로 인한 신장 기능 저하는 산-염기 균형 조절 능력을 감소시킵니다.
전해질 불균형: 종양용해증후군에서 발생하는 심각한 전해질 불균형, 특히 고칼륨혈증은 산-염기 균형에 영향을 미칠 수 있습니다.
5.조직 관류 저하: 종양용해증후군으로 인한 순환기 장애와 신장 기능 저하는 조직의 산소 공급을 감소시켜 젖산 생성을 증가시킬 수 있습니다. 이는 대사성 산증을 더욱 악화시킬 수 있습니다.
6.신장의 중탄산염 재흡수 능력 저하: 급성 신부전으로 인해 신장의 중탄산염 재흡수 및 생성 능력이 저하되어 TCO2 수치가 감소할 수 있습니다.

 

이러한 요인들이 복합적으로 작용하여 종양용해증후군 환자에서 TCO2 수치가 낮아지게 됩니다.
따라서 적절한 수액 요법, 전해질 교정, 그리고 필요 시 신대체요법 등의 적극적인 치료가 중요합니다.