프로톤 펌프 억제제 (PPI) 와 클로스트리디움 디피실레 감염(CDI) 의 연관성

 

PPI와 CDI의 상관관계

1. 서론

프로톤 펌프 억제제(PPI)는 위산 분비를 억제하는 약물로, 위식도역류질환(GERD), 소화성 궤양 등 다양한 위장 질환 치료에 널리 사용됩니다. 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸 등이 대표적인 PPI입니다. 한편, 클로스트리디움 디피실레(C. difficile)는 심각한 설사와 대장염을 유발할 수 있는 세균으로, 주로 항생제 사용 후 장내 정상 세균총이 교란될 때 감염이 발생합니다.

 

2. PPI 사용과 CDI 위험 증가에 대한 우려

최근 연구들은 PPI 사용과 CDI 위험 증가 사이의 연관성을 제시하고 있습니다. Trifan 등(2017)의 대규모 메타분석은 56개 연구, 356,683명의 환자 데이터를 분석했습니다. 이 분석 결과, PPI 사용자는 비사용자에 비해 CDI 발생 위험이 1.99배 높은 것으로 나타났습니다(95% 신뢰구간: 1.73-2.30, p < 0.001). 이러한 연관성은 환자-대조군 연구와 코호트 연구 모두에서 일관되게 관찰되었으며, 입원 환자와 외래 환자 모두에게 해당되었습니다.

 

3. PPI-CDI 연관성의 메커니즘

PPI 사용이 CDI 위험을 증가시키는 메커니즘에 대해 여러 가설이 제시되고 있습니다.

첫째, PPI의 강력한 위산 억제 효과로 인해 위 pH가 4 이상으로 상승하면 C. difficile 포자의 생존과 증식에 유리한 환경이 조성될 수 있습니다.

둘째, 장기적인 PPI 사용은 장내 미생물총의 구성을 변화시켜 C. difficile 과증식에 취약한 환경을 만들 수 있습니다.

마지막으로, PPI가 호중구 활성이나 식균 작용 등 면역 기능의 일부를 저하시킬 수 있다는 연구 결과도 있습니다.

4. 임상적 의미와 가이드라인

PPI 처방 시 CDI 위험 증가 가능성을 고려해야 합니다. 특히 고령, 빈번한 항생제 사용, 입원 또는 요양 시설 거주, 면역 억제 상태 등 CDI의 다른 위험 요인을 가진 환자에게는 더욱 주의가 필요합니다. 의료진은 다음과 같은 지침을 고려할 수 있습니다:

1. 승인된 적응증에 한해 PPI를 처방합니다.
2. 최소 유효 용량을 사용합니다.
3. 지속적 치료의 필요성을 정기적으로 재평가합니다.
4. 적절한 경우 단계적 감량이나 중단을 고려합니다.

 

5. 환자 교육과 인식 제고 (PPI 적응증 이해, CDI 증상 인식하기)

환자들에게 PPI의 적절한 사용법과 처방대로 복용하는 것의 중요성을 교육해야 합니다. 또한 CDI의 잠재적 위험성과 그 증상(지속적인 설사, 복통, 발열 등)을 인식할 수 있도록 해야 합니다. 조기 발견과 치료가 CDI 예후 개선에 중요하기 때문입니다.

 

 

6. 향후 연구 방향

PPI 사용과 CDI 위험 간의 용량-반응 관계, 보호 요인이나 중재 방안, PPI의 장기 사용이 장내 미생물총에 미치는 영향 등에 대한 추가 연구가 필요합니다. 또한 프로바이오틱스 보충, 미생물총 복원 기술, 장내 세균총에 영향을 덜 미치는 새로운 위산 억제 치료법 등 CDI 위험을 줄이기 위한 중재 방안에 대한 연구도 진행될 수 있습니다.

 

 

7. 결론

PPI 사용과 CDI 위험 증가의 연관성은 현대 소화기 의학에서 중요한 고려사항입니다. PPI는 여전히 많은 환자에게 유용한 약물이지만, 개별 환자의 위험 요인을 신중히 평가하여 사용해야 합니다. 연구가 진행됨에 따라 의료진은 최신 정보를 습득하고 처방 관행을 조정해야 합니다. PPI 치료의 이점과 CDI를 포함한 잠재적 위험을 균형 있게 고려함으로써, 임상의들은 산 관련 질환 관리에 있어 환자 중심의 포괄적인 치료를 제공할 수 있을 것입니다.

 

 

 

 

출처 : Trifan A, Stanciu C, Girleanu I, Stoica OC, Singeap AM, Maxim R, Chiriac SA, Ciobica A, Boiculese L. Proton pump inhibitors therapy and risk of Clostridium difficile infection: Systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2017 Sep 21;23(35):6500-6515. doi: 10.3748/wjg.v23.i35.6500. PMID: 29085200; PMCID: PMC5643276.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5643276